元素百科资讯频道对非小细胞肺癌中KRAS基因突变分析：根据世界卫生组织的数据，肺癌目前是全世界癌症死因的第一名，约占全部恶性肿瘤的19%，全世界每年的新增病例超过120万。近年来，备受人们关注的“驱动突变”已成为治疗的靶点和热点，包括表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（anaplasticlymphomakinase，ALK）。 EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosinekinasesinhibitor，TKI）通过与ATP竞争结合胞外配体的结合位点，阻断酪氨酸激酶的活化和下游信号传导。含有EGFR基因突变的非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）患者对EGFR-TKI高度敏感，一线治疗有效率高达70%～80%，无疾病进展生存期（progressionfreesurvival，PFS）有显著改善。 但是，有些患者对EGFR-TKI治疗不敏感，对药物存在原发耐药，此外对药物最初敏感的患者最终会出现继发耐药而导致肿瘤进展，可能的原因包括EGFR基因20号外显子点突变或插入性突变，KRAS基因突变和MET扩增等。 RAS基因包括KRAS、HRAS和NRAS三种，与肺癌相关的主要是KRAS基因，位于12号染色体上，编码P21蛋白，通过接受和传递细胞外生长刺激信号影响细胞内核酶等大生物分子合成，进而对细胞的生长和分化进行调控。当KRAS基因外显子2、3号发生突变时，RAS基因被持续性活化，导致细胞恶性增殖、分化及调控紊乱。在白血病、大肠癌和胰腺癌等肿瘤中也发现了KRAS基因有较高的突变率。cas号查询

元素百科资讯频道：199例NSCLC患者中，男性为113例，其中检测到6例存在KRAS基因突变；在86例女性NSCLC患者，检测到4例KRAS基因突变，KRAS基因在男性和女性NSCLC患者中的突变率分别为5.31%和4.65%，虽然在男性NSCLC患者中KRAS基因突变率高于女性患者，两者间无显著统计学差异。 腺癌患者为151例，其中检测到8例存在KRAS基因突变；鳞癌患者为48例，检测到2例KRAS基因突变，KRAS基因在肺腺癌和肺鳞癌患者中的突变率分别为5.30%和4.17%，虽然在肺腺癌患者中KRAS基因突变率明显高于肺鳞癌患者，两者间无显著统计 学差异。 在95例有吸烟史的NSCLC患者中检测到5例KRAS基因突变，在104例无吸烟史的NSCLC患者中检测到5例KRAS基因在有吸烟史和无吸烟史的肺癌患者中的突变率基本一致，分别为5.26%和4.81%。cas号查询

元素百科资讯频道讲解EGFR基因突变与恶性肿瘤的诱发机制：人类表皮生长因子受体(EGFR)是一种具有蛋白酪氨酸激酶活性的膜表面受体(RTK)，由28个外显子组成，编码1186个氨基酸，位于人类染色体7p13－q22区。EGFR基因介导的信号通路在细胞增殖、分化、迁移和生存等生理过程发挥着十分重要的作用。EGFR基因等蛋白酪氨酸激酶功能缺失或其相关信号通路中关键因子的活性或细胞定位异常，可以引起肿瘤、免疫缺陷及心血管等疾病。 研究表明在许多恶性肿瘤中存在EGFR基因的高表达或异常表达。 如:非小细胞肺癌、恶性胶质瘤、肾癌等。EGFR基因的异常表达导致肿瘤发生的机制可能有:EGFR的高表达引起下游信号传导的增强；突变型EGFR基因受体或配体表达的增加导致EGFR的持续活化；自分泌环的作用增强；受体下调机制的破坏；异常信号传导通路的激活等。 对非小细胞肺癌(NSCLC)而言，易瑞沙(Iressa)是目前较为有效的治疗药物。它是一种分子靶向治疗肺癌的药物，是表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂(TKI)，通过阻断EGFR－TK及其信号通路抑制肿瘤细胞的形成并促进肿瘤细胞的调亡。cas号查询