元素百科资讯频道:本文是介绍奥美拉唑药理毒性,奥美拉唑药效学,奥美拉唑展望的文章。
1.奥美拉唑药理毒理
选择性地作用于胃粘膜壁细胞,抑制处于胃 壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内 的管状泡上的H+-K+-ATP酶的活性,从而有效地抑制胃酸的分泌,起效迅速,适用于胃及十二指肠溃疡,返流性食管炎和胃泌素瘤。由于H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程,故本品抑酸能力强大,有强而持久的抑制基础胃酸及食物、五肽胃酸泌素所致的胃酸分泌的作用。 它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱及食物、刺激迷走神经等引起的胃酸分泌,而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌,对H2受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸(DcAMP)刺激引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。显效快,可逆,且无H2受体拮抗剂诱发精神方面的副作用。
2.奥美拉唑药效学
OME的抑制胃酸分泌主要是其作用于H+-K+-ATP酶,而此酶是壁细胞分泌胃酸的最后关卡,在其受抑制时,作用于壁细胞受体上的任何活性药物均受抑制由于OME是弱碱,故可浓集于酸性环境的壁细胞管泡,并很快转变为H+-K+-ATP酶的活性抑制物—次磺酞胺,后者很快与壁细胞膜中H+-K+-ATP酶硫醇作用,形成酶一抑制物复合体,使其失去活性。口服OME 20mg,24h内仅三分之一H+-K+-ATP酶在壁细胞内再合成而恢复其分泌功能,故OME抑制胃酸分泌作用持久。志愿者口服OME 40mg,服药后lh胃酸抑制率为56%,每日口服30mg,连续服药l周,基础胃酸排出量抑制率为99.0%,高峰酸排出量(PAO)抑制率为98.4%。十二指肠溃疡(DU)患者,每日口服20mg,连续服药l周,24h胃内H+活性抑制率为90%,所以有很强的抑制胃酸作用。由于胃腔内酸度降低,刺激胃窦G细胞释放大最胃泌水,故服用OME患者血清胃泌素均有升高。而血清胃泌素升高可增加胃粘膜血流量,服药4周后,可增加23%(13%~30%),服药6周,平均可增加44%(30%~67%)。这是OME与H2受体拮抗剂作用的最大不同点。在应用OME使H+-K+-ATP酶活性受到抑制后,增加了K+与Cl-在胃粘膜细胞内外的传导即增加了细胞内K+之外逸,使粘膜电位(PD)显著增加,从而使粘膜屏障功能受到保护。提示OME在细胞稳定性上有积极作用,亦是OME能迅速促进消化性溃疡愈合因素之一。
3.奥美拉唑的展望
一抑制物复合体,使其失去活性。口服OME 20mg,24h内仅三分之一H+-K+-ATP酶在壁细胞内再合成而恢复其分泌功能,故OME抑制胃酸分泌作用持久。志愿者口服OME 40mg,服药后lh胃酸抑制率为56%,每日口服30mg,连续服药l周,基础胃酸排出量抑制率为99.0%,高峰酸排出量(PAO)抑制率为98.4%。十二指肠溃疡(DU)患者,每日口服20mg,连续服药l周,24h胃内H+活性抑制率为90%,所以有很强的抑制胃酸作用。由于胃腔内酸度降低,刺激胃窦G细胞释放大最胃泌水,故服用OME患者血清胃泌素均有升高。而血清胃泌素升高可增加胃粘膜血流量,服药4周后,可增加23%(13%~30%),服药6周,平均可增加44%(30%~67%)。这是OME与H2受体拮抗剂作用的最大不同点。在应用OME使H+-K+-ATP酶活性受到抑制后,增加了K+与Cl-在胃粘膜细胞内外的传导即增加了细胞内K+之外逸,使粘膜电位(PD)显著增加,从而使粘膜屏障功能受到保护。提示OME在细胞稳定性上有积极作用,亦是OME能迅速促进消化性溃疡愈合因素之一。cas号查询