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苏州科技学院的医药化工部校园招聘
2013-11-01 14:52:16
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详情信息如下:
具体时间:2013年11月6日
详细地址:苏州科技大学(石湖校区)
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恩替卡韦简介及不良反应介绍
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地西泮的药理作用和不良反应介绍
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卵巢癌治疗药物奥拉帕尼的介绍

元素百科资讯频道:本文是恩替卡韦及其不良反应的文章。
恩替卡韦的简介:
恩替卡韦,英文名:Entecavir,商品名为Baraclude,最新抗乙肝病毒的一线药物,是抗病毒药物中的核苷类逆转录酶抑制剂,是环戊酰鸟苷类似物,该药物可抑制乙肝炎病毒的复制和数量。
乙肝病毒复制的三个步骤,包括碱基启动,基因的逆转复制及去氧核糖核酸的合成,都可以被恩替卡韦所抑制。恩替卡韦能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐,通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争,恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶(逆转录酶)的所有三种活性:⑴HBV多聚酶的启动;⑵前基因组mRNA逆转录负链的形成;⑶HBVDNA正链的合成。恩替卡韦三磷酸盐对HBVDNA多聚酶的抑制常数(Ki)为0.0012μM。恩替卡韦三磷酸盐对细胞的α、β、δDNA多聚酶和线粒体γDNA多聚酶抑制作用较弱,Ki值为18~160μM。
II/III期临床研究表明,成人每日口服0.5mg能有效抑制HBV-DNA复制,疗效优于拉米夫定;III期临床研究表明,对发生YMDD变异者将剂量提高至每日1mg能有效抑制HBVDNA复制[80]。对初治患者治疗1年时的耐药发生率为0,但对已发生YMDD变异患者治疗1年时的耐药发生率为5.8%。
恩替卡韦的不良反应:
恩替卡韦副作用主要表现在以下几个方面:在国外进行的研究中,主要副作用表现为:头痛、疲劳、眩晕、恶心。在中国进行的临床试验中,副作用主要表现有:ALT升高、头痛头晕、疲惫、眩晕、恶心、腹痛、腹泻、腹部不适、肌痛、失眠、风疹和消化不良,也可见于中性粒细胞轻度下降等,这些不良反应多为轻到中度。单独使用或者与其它抗逆转录病毒药物联合使用时,可能会导致乳酸性酸中毒和重度的脂肪性肝肿大,甚至死亡。不能随时停药,否则可能会导致病情迅速恶化。
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元素百科资讯频道:本文是介绍地西泮的文章。地西泮,又名安定,为白色或类白色的结晶性粉末,无臭,味苦。在乙醇中溶解,在水中几乎不溶,属于苯二氮卓类药物。在临床上,常用于治疗焦虑症,用于镇静催眠,抗惊厥癫痫等,是治疗持续癫痫病灶的首选药物。地西泮脂溶性高,易透过血-脑脊液屏障和胎盘。与蛋白结合率达98%。地西泮在肝脏代谢,活性代谢产物主要有去甲地西泮、奥沙西泮、替马西泮等,最终形成灭活的葡萄糖醛酸结合物。主要经肾脏由尿排泄,也可从乳汁排出。长期使用地西泮,原形物与活性代谢物均产生蓄积作用。
地西泮的药理作用:
通过刺激上行性网状激活系统内的GABA受体,提高GABA在中枢神经系统的抑制作用,增强脑干网状结构受刺激后的皮层抑制和阻断边缘性觉醒反应。分子药理学研究提示,减少或拮抗GABA的合成,地西泮的镇静催眠作用可降低,如增加其浓度则能加强地西泮催眠作用。抗癫痫、抗惊厥作用:地西泮可增强突触前抑制,抑制皮质-背侧丘脑和边缘系统的致痫灶引起的癫痫放电活动的扩散,但不能消除病灶的异常放电活动。骨骼肌松弛作用:主要抑制脊髓多突触传出通路和单突触传出通路。苯二氮卓类药物也可能直接抑制运动神经和肌肉功能。遗忘作用:地西泮在治疗剂量时,可以干扰记忆通路的建立,从而影响近事记忆。
地西泮的不良反应:
较常见的不良反应为嗜睡、头昏、乏力等;大剂量可有共济失调、震颤(多见于老年人)。较少见的不良反应为精神迟钝、视物不清、便秘、头昏、口干、头痛、恶心或呕吐、排尿困难、构音不清、颤抖。罕见的不良反应有过敏反应、肝功能受损、肌无力、粒细胞减少等。个别患者发生兴奋、多语、睡眠障碍甚至幻觉,停用后上述症状很快消退。有成瘾性。
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元素百科资讯频道:本文是介绍奥拉帕尼的文章。奥拉帕尼,又名 1-(环丙甲酰基)-4-[5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰]哌嗪,英文名为Olaparib,是一款卵巢癌药物。2014年10月24日,欧洲药品管理局(EMA)推荐批准阿斯利康卵巢癌药物奥拉帕尼,2012年12月底,美国FDA也加速批准该药物。Olaparib是一种首创口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,利用DNA修复途径的缺陷,优先杀死癌细胞。目前,阿斯利康正开展多个III期研究,调查olaparib用于BRCA突变卵巢癌、胃癌、乳腺癌的治疗。
Olaparib通过FDA的加速审批程序批准,该药的获批是基于一项单组开放标签II期研究的数据及其他研究的安全性数据。该II期研究在137例既往经至少3次化疗失败的BRAC胚系突变晚期卵巢癌患者中开展,数据表明,Olaparib维持疗法取得了34%的总缓解率(ORR),中位缓解持续时间为7.9个月。此前的一项研究表明,与安慰剂相比,Olaparib显著延长了无进展生存期(PFS:11.2个月vs4.3个月,p<0.00001)。
今年早些时候,在拒绝辉瑞1140亿美元收购时,阿斯利康认为这款药物年销售额将突破20亿美元,奥拉帕尼可阻止一种参与细胞修补的酶,适用于有某种基因突变的患者,这款药物在治疗其它癌症方面也有良好前景。不过,阿斯利康对肿瘤免疫疗法PD-L1抑制剂MEDI4736和另一种抗癌药AZD9291的期望更高,预测2者的年销售峰值分别为65亿美元和30亿美元,后者目前正处于I期临床。然而,这些产品要想实现预期目标,将取决于在一系列癌症中的临床成功。
此外,卵巢癌领域,FDA今年11月批准罗氏安维汀(Avastin)用于复发性卵巢癌。生物技术巨头安进研发的一款卵巢癌药物AMG-386已处于III期阶段。
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