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苏拉明钠的技术路线概述
2013-11-22 15:34:36
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关于苏拉明钠的合成方法,目前现有文献 [GB224849] 和文献[Heymann B, Angew.chem.1924, 37, 585]报道的路线, 大致是以1-氨基-4, 6, 8-萘三磺酸钠为起始原料, 先与 4- 甲基 -3- 硝基苯甲酰氯酰化, 然后铁粉还原, 再与 3- 硝基苯甲酰氯酰化, 再铁粉还原, 最后与光气酰化制得苏拉明钠。
此合成路线中工艺复杂, 操作难度大,产率较低, 安全性差, 在合成过程中, 两次用到铁粉还原, 操作难度较大, 产率低, 废渣多, 而且原料中用到剧毒气体光气, 因此使用该路线进行工业化生产面临诸多的问题。
近来有文献报道(Ullmann H, Meis S, et al., J.Med.Chem.2005, 48,7040-7048)采用Pd/C催化氢化进行硝基的还原以解决现有技术中使用铁粉还原产率低的问题。
但该文献中的方法仍存在不足:时间过长, 反应进行不够彻底, 会产生杂质 ( 最终会形成与苏拉明钠结构相似的杂质, 导致终产品纯化困难 ) 等问题。
专利CN 102746197 A报道的工艺, 以 Pd/C 催化氢化代替铁粉还原,用碳酰二咪唑代替剧毒的光气,总产率较高,较前几个工艺有了很大的进步,但是所用原料比较贵,还是有一一定的成本高缺陷。
苏拉明钠的技术合成和应用现在已经具有了较为完备的技术基础,在可预见的未来,随着技术的不断进步,苏拉明钠的技术合成将会越来越简单,应用领域将会越来越广阔,其在人类生活中所起的作用也会越来越大。
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睡前喝咖啡会推迟人体生物钟
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研究机构建立埃博拉病毒生物样本库
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新型病毒可以引发肝癌

元素百科编辑告诉您:睡前喝咖啡会推迟人体生物钟。喜欢喝咖啡的人要注意了:睡前3小时喝两份浓缩咖啡,人体生物钟将会被推迟约1个小时。这说明一般人晚上确实不宜喝咖啡,否则容易变成晚上不睡、早上不醒的“夜猫子”。相关报告已于16日发表在美国《科学转化医学》杂志上。
睡前喝咖啡与人体生物钟的研究
美国科罗拉多大学的研究人员招募了2名男性和3名女性参与试验。在持续49天的研究期间,5人在睡前3小时服用安慰剂或一颗咖啡因药片,咖啡因药片所含咖啡因量与两份浓缩咖啡相同。
研究人员定期测试参与者唾液中的褪黑激素水平,褪黑激素是人体生物钟的重要调节剂。
睡前喝咖啡会推迟人体生物钟
结果显示,与低光条件下服用安慰剂相比,低光下服用一颗咖啡因药片,会让人体生物钟推迟40分钟;而接受破坏睡眠的强光照射3小时,人体生物钟会被推迟85分钟,如果强光加上咖啡因药片,那么人体生物钟将被推迟105分钟。
领导研究的该校教授肯尼思·赖特在一份声明中说:“这是第一次有研究显示咖啡因——世界上最广泛使用的精神活性药物——对人体生物钟有影响,为了解咖啡因对人体生理的影响提供了新见解。”
赖特说,这项成果进一步说明了睡前不要喝咖啡,但它也能让一些旅行者受益,在恰当的时候喝咖啡可以帮助倒时差的人调整生物钟。该成果对开发昼夜节律失调的疗法也有重要意义。(编辑:YD)
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元素百科编辑告诉您:研究机构建立埃博拉病毒生物样本库。随着西非埃博拉疫情的逐渐好转,为了更好地利用公共卫生部门收集的数十万患者样本,一项计划正在酝酿。8月6日~7日,世界卫生组织(WHO)在塞拉利昂首都弗里敦召开会议,讨论建造生物样本库,储存取自确诊和疑似埃博拉患者的血液、精子、尿液和母乳样本以及取自死亡患者的标本等,共计约10万份样本。
建立埃博拉病毒生物样本库的意义
西非和西方国家健康机构持有的这些样本将对理解目前埃博拉危机的演化、应对未来再次暴发和发展公共卫生研究能力十分有价值。
“这些资源将十分宝贵。”WHO理事会顾问CathyRoth说。但该计划面临的一个困难是,没有这样一个生物样本库应如何运作的蓝图,因此没有国家决定加入其中。
尽管此次收集的样本数量远超之前暴发时收集的数量,但它们仍是有限资源。目前的讨论需要决定哪些样本能被使用以及应强调何种研究。
“我们希望明确研究重点,因为这些样本是会枯竭的资源。”无国界医生组织(MSF)埃博拉创新项目经理EthanGuillen说。Guillen还表示,受感染国家需要一个体系,以便“它们的科学家在发生了什么和从中能学到什么经验方面有发言权”。
研究机构建立埃博拉病毒生物样本库
数千份样本已经由那些参与埃博拉患者研究的外国机构运离非洲。但美国疾控中心(CDC)、欧洲移动实验室项目和法国巴斯德研究所等数个机构对该生物样本库持谨慎的支持态度。
CDC在接受《自然》杂志采访时表示:“CDC是支持建设埃博拉病毒生物样本库的,这将为全世界的科研机构提供使用样本的机会。”
CDC表示,自己目前持有西非和美国的样本,但并未透露具体数量。去年12月,它从塞拉利昂将7000份样本运到美国。
Guillen提到,他希望相关问题能够得到解决。“我们需要更好的研究工具。”他说,“希望我们能尽快就绪。”(编辑:YD)
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元素百科编辑告诉您:新型病毒可以引发肝癌。有时候病毒不只是会引发简单的感染,其往往还会参与严重疾病的发病,比如肝癌,乙肝和丙肝病毒通常都会引发患者感染的发生;近日一项刊登于国际杂志NatureGenetics的研究论文中,来自法国巴黎第七大学的研究人员通过研究首次鉴别出了一种引发罕见肝癌的新型病毒。
病毒和肝癌的关系
每年都有超过8000名个体被诊断为肝癌,而肝癌主要影响男性,也是引发患者死亡的主要原因;在不同类型的肝癌中,肝细胞癌通常是由肝脏中的疾病损伤所引发,而肝脏的损伤很有可能是因为个体过度饮酒、肥胖或者慢性乙肝/丙肝病毒感染,从而引发肝脏损伤直至肝硬化发生。
肝硬化患者会进行定期检查来诊断是否患肝癌,然而在5%的病例中,肝癌往往发生于非肝硬化的患者中,然而研究者并不清楚具体的原因。
研究者JessicaZucman-Rossi表示,文章中我们重点就对这一类患者进行研究来确定引发其患肝癌的风险因素。
新型病毒可以引发肝癌
通过对11名患者机体肿瘤细胞的基因组进行研究,研究者发现了来自2型腺病毒伴随病毒(adeno-associatedvirustype2,AAV-2)的DNA片段会插入到肿瘤细胞的基因组中。
截止到现在为止AAV2一直被认为是对人类无致病性的病毒,为了证实该病毒参与了肝癌的发生,科学家们将正常组织同肿瘤组织进行对比,随后证实了他们的假设,即在11位患者中,2型腺病毒的DNA通常会整合入肿瘤细胞中,而且其中8名患者并未患肝硬化,这8名患者中有6名个体都没有患肝癌的风险因子。
通过对肝癌细胞进行详细的研究,研究者发现,当AAV2将其DNA插入到病人肿瘤细胞的基因组中时,病毒就会靶向作用对细胞增殖关键的基因;而且研究者还表示,AAV2会导致这些基因出现过表达的情况,从而促进肿瘤发展。
最后研究者指出,本文研究中我们发现,此前被认为无害的2型腺病毒或许会参与肝癌的发生,AAV2通常被用作基因疗法的载体,尽管其DNA可以整合入肿瘤细胞的基因组中促进特殊基因表达的现象非茶罕见,但我们需要高度警惕该病毒的使用是否会影响疗法的应用以及给患者带来的额外风险。(编辑:YD)
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