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抗击哮喘患者对糖皮质激素耐药的新策略
2014-02-10 13:26:23
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目前哮喘的治疗方法包括扩张肺部气管的药物和糖皮质激素治疗肺部炎症。然而,有些患者对糖皮质激素耐药,限制治疗。
现在,科学家们发现炎性蛋白胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)及其下游信号分子在自然辅助(NH)免疫细胞抵抗皮质类固醇治疗抗炎作用中发挥关键作用。
哮喘是气道的一种慢性疾病,特点是持续的肺部炎症。疾病是由炎性细胞因子如NH细胞生成的白细胞介素IL-4和IL-13驱动引发的。
研究人员通过对小鼠施用过敏原和促炎性细胞因子IL-33,形成疾病小鼠模型。用皮质类固醇治疗的小鼠没有显示出任何症状改善。研究人员 Koyasu与他的同事们发现,小鼠的肺部接受过敏原和IL-33后,有较高水平的TSLP。另外,他们发现在IL-33存在下,加入TSLP给予NH细胞,能诱导NH细胞的增殖,即使当皮质类固醇存在的情况下。这些结果表明,TSLP导致NH细胞对皮质类固醇治疗抗炎作用产生耐药性。
在其他细胞培养实验中,研究人员发现,在TSLP不存在情况下,NH细胞在接受皮质类固醇治疗后更容易死亡,表明阻止TSLP的抗体可以消除类固醇抵抗。研究小组随后发现,TSLP存在的情况下,NH细胞激活细胞内信号蛋白STAT5。匹莫齐特(Pimozide),广泛用作抗精神病的药物,是已知能抑制STAT5。实验证实,匹莫齐特确实能恢复NH细胞对糖皮质激素的敏感性。
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化学词典为您介绍溴化铵。本文将介绍溴化铵的药理作用、溴化铵的药代动力学、溴化铵的药物相互作用,以及溴化物中毒临床表现及救治。
溴化铵的药理作用
溴化物的作用主要取决于溴离子,溴离子能加强大脑皮质的抑制过程,并促使其集中,产生镇静作用,并能使兴奋与抑制过程的平衡失调恢复正常。
溴化铵的药代动力学
为无色结晶或白色结晶性粉末,味咸,水溶液显中性或弱酸性反应,微有引湿性。易溶于水,缓缓溶于乙醇。口服吸收迅速,经肾脏排泄,排泄缓慢(氯化钠可以增加其排泄速度)。在体内有蓄积作用。
溴化铵的药物相互作用
1、溴化铵的排泄受氯离子的影响,氯化物排泄增多,溴离子的排泄也增多。
2、与其他催眠药有相互增强作用。
3、能减弱抗凝血药的作用。
溴化物中毒临床表现及救治
溴化物中毒临床表现:急性中毒可有头晕、头痛、软弱无力、记忆力减退、恶心、呕吐、步态不稳、语言不流畅、震颤、腱反射亢进等;精神症状有幻觉、妄想、定向力丧失、情绪抑郁、精神错乱,有类似精神分裂症表现。重者可出现昏迷、休克及呼吸抑制等。实验室检查,脑脊液、血清及尿中溴定性定量测定有助于溴化物中毒的诊断。
救治:
1、经口急性中毒者立即催吐,0.9%氯化钠注射液洗胃,硫酸钠导泻。
2、及早静脉输入0.9%氯化钠或5%葡萄糖盐水,成人1天可输入氯化钠6~8g,亦有用至30g者,以增加血清中氯离子浓度,使肾脏在增加排氯同时,加速溴离子排出。利尿药氢氯噻嗪可使尿氯增加,亦有助于加速溴离子排出。
3、对原有心脏疾病、心衰水肿患者,不宜采用大量氯化钠,可改用氯化铵。
4、其他对症治疗。
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化学词典为您介绍间苯二酚的化学反应和主要用途。间苯二酚又名1,3-苯二酚、间二苯酚,是皮肤科非处方药品,为复方间苯二酚乳膏、复方间苯二酚水杨酸酊、复方人参间苯二酚搽剂等药物的原料药。
间苯二酚的化学反应
苯二酚可以发生双烯醇-双酮的互变异构,既可以按双烯醇的形式发生反应(如酰基化),也可以按双酮型反应(生成双肟)。它比苯酚更容易发生亲电芳香取代反应和Houben-Hoesch反应。
间苯二酚不与乙酸铅生成沉淀(邻苯二酚与乙酸铅会生成沉淀),但可以和斐林试剂和银氨溶液发生作用。与氯化铁溶液作用变为深紫色。与溴水作用,沉淀出三溴间苯二酚。被钠汞齐还原,生成二氢间苯二酚(1,3-环己二酮)。后者与浓氢氧化钡溶液加热到150-160°C时,生成γ-乙酰基丁酸。在浓硫酸和氯化锌作用下,间苯二酚与邻苯二甲酸酐反应,生成荧光染料荧光黄。
间苯二酚与浓硝酸在冷浓硫酸存在下反应,生成黄色结晶收敛酸(2,4,6-三硝基间苯二酚)。收敛酸在迅速加热时发生爆炸,其铅盐(收敛酸铅)也称斯蒂芬酸铅,用作炸药。
间苯二酚的主要用途
用于染料工业、塑料工业、医药、橡胶等。
间苯二酚主要用于橡胶粘合剂、合成树脂、染料、防腐剂、医药和分析试剂等主面,间苯二酚与苯酚、甲酚相似,与甲醛生成缩聚物,可用于制粘胶丝及尼龙用的轮胎帘子线粘结剂,制备木材胶合剂,用于乙烯基材料与金属的粘合,间苯二酚是许多偶氮染料、毛皮染料的中间体,也是医药中间体对氮基水杨酸的原料。间苯二酚具有杀菌作用,可用作防腐剂,添中于化妆品和皮肤病药物糊剂及软膏等。间苯二酚的衍生物β-甲基伞形酮是光学漂白剂的中间体、三硝基间苯二酚是雷管引爆剂,还有相当数量的间苯二酚用于生产二苯甲酮类紫外线吸收剂。本品能刺激皮肤及粘膜,可经皮肤迅速吸收引起中毒症症。
用作多种有机药品和染料的制造,是毛皮染料的中间体。医药上外用治湿疹、牛皮癣等皮肤病。在化妆品工业中,用于染发剂配方(作为配合染料)。间苯二酚有杀菌作用,可用作防腐剂,添加于化妆品和皮肤病药物糊剂及软膏中。
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化学词典为您介绍乙醇。本文将介绍乙醇的健康危害,乙醇的毒理作用,以及乙醇的临床表现。
乙醇的健康危害
侵入途径:吸入、食入、经皮吸收。
健康危害:本品为中枢神经系统抑制剂。首先引起兴奋,随后抑制。
急性中毒:急性中毒多发生于口服。一般可分为兴奋、催眠、麻醉、窒息四阶段。患者进入第三或第四阶段,出现意识丧失、瞳孔扩大、呼吸不规律、休克、心力循环衰竭及呼吸停止。
慢性影响:在生产中长期接触高浓度本品可引起鼻、眼、粘膜刺激症状,以及头痛、头晕、疲乏、易激动、震颤、恶心等。长期酗酒可引起多发性神经病、慢性胃炎、脂肪肝、肝硬化、心肌损害及器质性精神病等。皮肤长期接触可引起干燥、脱屑、皲裂和皮炎。
乙醇的毒理作用
酒精是脂溶性的物质,可迅速透过大脑中枢神经细胞膜,作用于细胞膜上的酶,使大脑皮质功能受抑制,表现为先兴奋后抑制,欣快兴奋是乙醇对大脑皮质高级中枢抑制从而解除了对边缘系统的抑制所致。当乙醇摄入量增大时,其中枢神经系统抑制作用增强,首先作用于大脑皮质,继而影响皮质下中枢,可引起延髓血管运动中枢和呼吸中枢麻痹。呼吸中枢麻痹是重症致死的主要原因。外周血管扩张、中枢神经系统抑制、体温调节紊乱,以及由于意识状态下降均导致患者体温下降。此外,还可影响肝内糖的代谢,使丙酮酸转化成乳酸增多,而糖异生减少而致低血糖。
乙醇的临床表现
急性乙醇中毒主要引起中枢神经系统先兴奋后抑制的临床表现。一般可分为两期:
兴奋期:呈兴奋状态、欣快感、悲喜不定、判断力障碍、语无伦次、颜面潮红、呕吐、步态不稳、活动不协调等,甚至精神错乱、躁狂。
兴奋期后渐人嗜睡状态,甚至昏迷。尿便失禁、体温下降、血压下降、心率减慢。皮肤湿冷、面色苍白、口唇发绀、瞳孔扩大或正常,呼吸缓慢而有鼾音,常可因吸入呕吐物引起吸人性肺炎,甚至因呼吸麻痹而死亡。
小儿中毒后很快进入昏睡中,可出现低血糖性惊厥,亦可出现高热、休克、急性肺水肿、肺炎、中毒性脑病、颅内压增高等表现。
并发症:成人乙醇重度中毒后可并发中毒性肺水肿、脑血管意外、频发室早、房颤等多种心律失常及肝功能损害。大量饮酒后还可出现急性乙醇中毒性肌病,肌痛、肌无力、肌肉肿胀、横纹肌溶解而导致急性肾衰。重度酒精中毒可并发脑水肿,此时颅内压增高,患者头痛、呕吐、意识障碍加深,尤其是眼底视乳头水肿,为脑水肿的重要依据。严重的脑水肿能并发脑疝,使病情更加严重,而危及患者的生命。
慢性中毒:长期酗酒者,可有营养障碍、慢性胃炎、胃溃疡、肝硬化、心肌损害、多发神经病、Wernicker脑病等。
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