元素百科为您介绍中科院上海有机所在复杂聚酮天然产物仿生合成领域取得进展。卡杀菌素家族是上世纪六十年代到七十年代先后从紫黑链霉菌、灰褐链霉菌、娄彻氏链霉菌旋卷变种（Streptomycesrocheivar.volubilis）的发酵液中分离出的一类具有十七元大环内酯结构的聚酮肽杂合类抗生素。生物活性测试表明，该家族天然产物对若干革兰氏阳性菌具有生长抑制作用，还具有较强的体内抗肿瘤活性，其作用机制近期被证明与抗微管类药物紫杉醇相似。LankacidinA（药用名sedecamycin，西地霉素）已被广泛用于猪密螺旋体痢疾（Swinedysentery,SD）的预防和治疗。该家族天然产物对布氏锥虫和伯氏疏螺旋体有杀灭作用，有望在非洲锥虫病与莱姆病等人畜共患寄生虫病的防治中得到应用。兰卡杀菌素广泛而重要的生理活性使其可能成为新一代的抗生素。兰卡杀菌素家族天然产物可通过生物发酵获得，但由于其化学结构对酸碱较为敏感，限制了基于后期化学衍生化的半合成策略的实施，难以深入开展构效关系研究。因此，发展高效的合成路线显得尤为重要。多年以来，国际上多个研究组致力于lankacidins的合成研究，Kende小组于1993年首次实现了lankacidin C的全合成，路线冗长（线性最长34步，总46步），2000年Williams小组完成了脱羧家族成员lankacyclinol的全合成（线性最长25步，总39步）。中国科学院上海有机化学研究所天然产物有机合成化学院重点实验室洪然课题组，完成了兰卡杀菌素家族lankacidinol和lankacyclinol的仿生全合成。研究团队受到生物合成路径中独特的大环构建策略的启发，针对现有化学合成策略中C3羰基的氧化态调整及保护基操作过于繁琐的问题，采取了预置C3和C18位氧化态以及氮原子取代基的Mannich大环环化策略，设计使用四个从商品化原料出发可快速大量获得的手性模块，通过可靠的六步反应，克级规模地制备了长链亚胺前体。在前期分子间模型反应探索的最优条件下，该化合物在非极性溶剂中建立热解平衡，产生的N-酰基共轭亚胺中间体被长链碳端的b-酮基-d-戊内酯结构单元捕获，立体选择性地形成目标分子核心结构的C2-C18键。通过细心地优化脱除硅基保护基条件，可以选择性地合成两个天然产物，并在此过程中首次发现了lankacidinol在酸性条件下C7-OH的立体选择性1,5-转位平衡现象。该仿生合成工作的完成为进一步探索lankacidin家族天然产物的生物合成机制和构效关系提供了有力支持。研究成果近日发表在JACS上，研究工作得到国家自然科学基金委、上海市科委、中科院前沿科学重点研究项目和中科院战略性先导科技专项（B类）的支持。

元素百科为您介绍史上仅有4位女性诺贝尔得主。据诺贝尔奖官网消息，2017年诺贝尔化学奖颁给雅克·杜波切特(JacquesDubochet)，乔基姆·弗兰克(JoachimFrank)和理查德·亨德森(RichardHenderson)，表彰他们发展了冷冻电子显微镜技术，以很高的分辨率确定了溶液里的生物分子的结构。 诺贝尔化学奖是以瑞典著名化学家、硝化甘油炸药发明人阿尔弗雷德•贝恩哈德•诺贝尔的部分遗产作为基金创立的5项奖金之一。诺贝尔化学奖由瑞典皇家科学院从1901年开始负责颁发，到2017年总共颁发109次。期间只有1916、1917、1919、1924、1933、1940、1941和1942这8年没有颁发。诺贝尔奖奖项空缺，除了受到两次世界大战影响之外，还受到了诺贝尔奖组委会“宁缺毋滥”的评奖理念的影响。诺贝尔化学奖是为了表彰前一年中在化学领域有最重要的发现或发明的人。该奖项于每年12月10日，即阿尔弗雷德•诺贝尔逝世周年纪念日颁发。到目前为止，只有4名女性曾获得诺贝尔化学奖。分别为1911年，玛丽·居里；1935年，伊伦·约里奥-居里；1964年，多萝西·克劳福特·霍奇金；2009年，艾妲·尤纳特。英国生物化学家弗雷德里克•桑格在1958年和1980年，两次获得诺贝尔化学奖。史上最年轻的诺贝尔化学奖获得者为1935年，35岁的弗里德里克•约里奥；最年长的诺贝尔化学奖获得者为2002年，85岁的约翰•b•芬恩。据悉，诺贝尔化学奖获得者的平均年龄为58岁。

元素百科为您介绍科学家建立用于抗原表位精细作图的肽生物合成法。上海市计划生育科学研究所徐万祥研究员和复旦大学生命科学院谢毅课题组合作，在抗原表位作图和抗体识别精细表位鉴定的免疫学领域建立了肽生物合成法。附带详细操作程序的方法学相关研究成果，日前发表于《公共科学图书馆-综合》期刊。 新改良法仍使用截短的谷胱甘肽巯基转移酶（GST188）作为短肽的基因工程表达蛋白载体，但通过在pXXGST-1质粒的克隆区插入一病毒基因，既保留了原方法的主要特点，如相对肽化学合成的编码DNA片段合成费用低廉、短肽重组克隆构建简便、和表达的短肽无需纯化就能用于化学发光试剂显色的免疫印迹鉴定，也形成了二个新优点：可回收双酶切pXXGST-3质粒载体，通过排除不完全酶切的载体而确保目的重组克隆构建成功率；由于不再需要设置对照蛋白，通过蛋白凝胶电泳筛选重组克隆更方便可靠。据悉，研究成果表明此法可实现用目前其他任一技术都无法企及的目标，即能鉴定出是每一非构象型抗体典型标签的表位最小基序（最短3肽最长8肽），并显示出这一鉴定的意义和必要性。例如：它有助于解码任一靶蛋白抗原IgG-表位组；有助于避免时下常见两个不同术语的混用，如将未经过精细表位鉴定的‘抗原性肽’，甚至将37肽称之为‘表位’或‘表位肽’；也有助于国家相关部门率先制定将抗体识别的精细肽基序特征作为非构象型抗体药物的审批新标准，因为执行这一指标已有切实可行的方法；尤其对交叉反应性单克隆抗体而言，还可能因此扩大其在同源蛋白中应用范围。众所周知，重大疾病肽诊断抗原试剂和预防性合成肽疫苗的研制都依赖于靶蛋白上线性表位的发现。因此，这一从2004年起意、创建、改良到目前最终优化的GST188-生物合成肽法，为解码感兴趣靶蛋白的表位组并发现用于研制预防性重组多表位肽疫苗的更多功能性抗体中和表位，提供了操作简便经济且可靠的新工具。