元素百科为您介绍复旦大学揭示DNAzyme剪切RNA分子机制。国际知名学术期刊《自然·通讯》日前在线发表了复旦大学生命科学学院、遗传工程国家重点实验室甘建华课题组与麻锦彪课题组合作的关于RNA-cleavingDNAzyme的研究成果。该研究用X-射线晶体学方法解析了8-17DNAzyme与底物类似物的活性复合物结构，首次揭示了RNA-cleavingDNAzyme剪切RNA的分子机制，为DNAzyme的优化设计、基因沉默和临床治疗方面的应用提供了指导。 DNAzyme是一类具有催化功能的DNA分子。同蛋白质和RNA催化酶一样，DNAzyme能够催化多种类型的生化反应，并在不对称催化、生物传感器、DNA纳米技术以及临床诊断方面得到了广泛的应用。具有RNA剪切功能的RNA-cleavingDNAzyme是发现最早的一类DNAzyme。因为能够序列特异性地剪切目标RNA，导致目的基因的沉默，RNA-cleavingDNAzyme得到了非常广泛的关注和研究，并成功地应用于多类临床疾病的治疗。在过去的二十多年中，RNA-cleavingDNAzyme的机理研究吸引了国际上众多课题组的关注，但由于核酸晶体生长和衍射的困难，目前RNA-cleavingDNAzyme的结构和催化机制仍不明确。为此，甘建华、麻锦彪以及美国乔治亚州立大学教授黄震研究团队尝试了多种不同的方法，并最终借助非洲猪流感来源的DNA聚合酶的帮助，获得了RNA-cleavingDNAzyme与底物类似物及催化因子Pb2+离子的高分辨率的复合物结构(如图)。复合物结构的原子模型显示，RNA-cleavingDNAzyme的活性中心具有一个新颖的V-shape构象，Pb2+离子则结合在活性中心的一个预先形成的结合口袋中。RNA-cleavingDNAzyme遵循酸碱催化机制，Pb2+离子可以辅助水分子的活化，促进RNA底物的降解。除了催化机理外，该研究同样通过一系列的突变和体外活性验证，揭示了DNAzyme各核苷酸碱基在结构和活性方面的重要性，解释了该酶剪切RNA的分子机制，为进一步开发应用DNAzyme以及相关基因疾病诊断治疗提供理论指导。据悉，刘鹤华博士和于翔博士为论文的并列第一作者，复旦大学教授甘建华、麻锦彪以及美国乔治亚州立大学教授黄震为并列通讯作者。该研究得到了复旦大学生命科学学院教授李继喜、林金钟以及纽约州立大学教授盛佳课题组的大力支持，并获得了国家重点研发计划项目和国家自然科学基金资助。研究团队在上海同步辐射光源采集了晶体衍射数据，并主要使用复旦大学生命科学学院的国重结构生物学平台完成了晶体生长、结构修正和相关活性验证工作。

元素百科为您介绍基因疗法阻止血友病临床试验血液事件。研究人员在用基因疗法治疗血友病方面取得了首次显著的成功，这是一种遗传性的血液疾病。 10名男性接受了一种无害病毒的静脉注射，以输送一种叫作IX因子的基因，罹患B型血友病的患者体内会缺失这种血液凝固蛋白。18个月之后，这些男性的肝脏平均生成的IX因子达到常规水平的34%。研究人员在近日发表于《新英格兰医学杂志》的报告中称，这已经让10人中的9人在过去一年半里没有发生血液事件。此外，10人中有8人不再需要每隔几日进行IX因子注射。此前治疗B型血友病的基因疗法临床试验并未能产生足够的IX因子。在由火花治疗公司和辉瑞制药公司支持的新试验中，研究人员给患者的肝细胞提供了一种异常有效的IX蛋白质因子版本。这使得该团队降低了载体剂量，减少了免疫反应。其中有两名患者增加了对该载体应答的肝酶，但在患者解除到类固醇之后，其水平又下降了。据统计，仅有20%的血友病患者为B型症状。目前，研究人员正在用基因疗法治疗最为普遍的该类病症——A型血友病。

元素百科为您介绍12种高毒农药将在5年内全面禁用。4日从农业部了解到，除目前已退出的22种高毒农药外，对现仅有的12种高毒农药列出禁用时间表，将在5年内全面禁用。包括硫丹、溴甲烷将于2019年全面禁用;涕灭威、甲拌磷、水胺硫磷将于2018年退出;灭线磷、氧乐果、甲基异构柳磷、磷化铝将力争于2020年前退出;氯化苦、克百威和灭多威将力争于2022年前退出。 据农业部种植业管理司司长曾衍德介绍，高毒农药在防治地下害虫等方面的效果很好，目前现有的其它农药还不能起到同样效果。既要防控高毒农药风险，又要选择适用的农药，这是一对矛盾。解决这一问题，一是要在现有农药中筛选一批可替代高毒农药的产品，二是鼓励生产企业和科研机构开展低毒高效化学农药研发。在使用方面，农业部门对现有的高毒农药实施定点经营，要求专柜销售、实名购买、购销台账、溯源管理，实现从生产、流通到使用的全程监管。同时，禁止通过互联网经营销售高毒农药。农业部已通过公告形式对39种高毒高风险农药实施了禁用措施、退出了22种高毒农药。对现在仍在使用的高毒农药则严格实行限用措施，不得用于果菜茶生产。据悉，高毒农药的监管历来是农药管理的重点。从上世纪80年代初以来，中国已先后淘汰了六六六、滴滴涕、甲胺磷等33种剧毒高毒农药，现在登记使用的剧毒高毒农药(以原药毒性分类)还有12种。有资料显示，中国农药年用量为80万至100万吨。其中使用在农作物、果树、花卉等方面的化学农药约占95%以上。这其中，有多少是剧毒高毒，没有办法统计。再者，农药的使用，更高可怕的是没有“规矩”，很随便很混乱。喷农药的目的很多，有的是为了灭虫，有的是为了增长增大，有的是为了卖相好等等，不一而足。有些农户在瓜果蔬菜成熟上市前三四天还在喷洒农药，殊不知，这样的瓜果蔬菜虽然不能直接嗅到农药味，但农药的残留已经严重超标，必然会对人体健康和生命安全造成危害。而近年来，中国部分地方不断出现农产品农药残留事件，引发社会的广泛关注，暴露出农药生产、经营和使用环节还存在一些亟待解决的问题。其中，农药使用不规范，特别是高毒农药使用超剂量、超范围，违规使用禁限用高毒农药现象时有发生，对农产品安全和农药市场构成隐患。