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研究揭示肾上腺库欣综合征的致病基因和机制
2014-04-15 15:57:27
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元素商城整理编辑:记者从上海交大医学院获悉,该院附属瑞金医院内分泌科和上海市内分泌肿瘤重点实验室的科研团队,发现了一种基因热点突变与肾上腺皮质腺瘤发生密切相关,并且发现了两种基因突变与其他亚型的关联,为肾上腺皮质肿瘤及库欣综合征的诊断、治疗提供了新思路。相关研究成果4月3日在《科学》杂志在线发表。
肾上腺库欣综合征主要由于肾上腺皮质肿瘤和增生引发的皮质醇过量分泌导致,主要包括肾上腺皮质腺瘤、肾上腺癌等。这一类肾上腺疾病的遗传原因、发生机制和诊疗手段仍有大量问题亟待解决。
以往的研究发现了一些存在于遗传性或散发性的遗传变异,在患有黏液瘤综合征以及原发性色素沉着性肾上腺皮质病的患者体内发现有失活性突变。
研究人员在69.2%的良性肾上腺皮质腺瘤中发现这种热点突变,在总计87例肾上腺皮质腺瘤中证实65.5%的患者有这一突变,并描绘了肾上腺皮质肿瘤的整体突变图谱。同时,研究人员针对该突变进行了相关分子和细胞功能学验证,研究证明突变引起了蛋白活性的增加和磷酸化催化能力的增强,并且通过底物的磷酸化促进了肿瘤的发生和类固醇的生成。
课题负责人、瑞金医院内分泌科医生曹亚南博士表示,这项研究揭示了肾上腺肿瘤中多个亚型的关键致病基因,并通过结构和分子生物学技术系统分析了其突变的功能,为肾上腺库欣综合征未来诊疗技术的发展提供了基础。
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Cell:微管结构为抗癌药物提供希望与帮助
元素百科资讯频道:微管是直径仅有几纳米的微管蛋白的空心纤维,其可以形成活细胞的骨架并且在细胞分裂的过程中扮演着重要的角色;近日,刊登在Cell上的一篇报告中,来自加利福尼亚大学等处的研究者通过联合研究,将冷冻电镜技术同特殊的成像分析方法进行结合,成功地从原子视野对微管进行了观察,这对于理解微管在末端结合蛋白中的功能提供了一定帮助,而末端结合蛋白则可以调节微管的动态不稳定性。
微管的迁移变化
在有丝分裂期间微管可以拆解重新形成纺锤体,进而被分裂的细胞利用来移动染色体,当染色体迁移发生时,吸附到染色体上的微管必须进行拆解,并且携带染色体到细胞两端。微管的这种动态不稳定性就是其可以从严格的聚合状态或组装的核苷酸状态转化成为复杂的解聚合状态,而这一过程则是通过微管网架的鸟苷三磷酸(GTP)的水解来驱动的。
蛋白与微管的关联
生物物理学家Eva Nogales指出,我们的研究揭开了末端结合蛋白如何通过结合微管亚单位来促进微管组装,同时还揭示了末端结合蛋白如何通过促进鸟苷三磷酸的水解来促进微管解开。文章中研究者利用冷冻电镜技术,在携带或不携带末端结合蛋白3的不同核苷酸状态下确定了微管的结构,冷冻电镜技术可以使得蛋白样本在液氮下快速冷冻从而展现出其天然的结构。
利用冷冻电镜技术及成像分析方法,研究者获得了分辨率为3.5埃的微管结构,如今研究者正在研究微管聚合及解聚过程中的精细原子结构,来帮助进行微管动态学的完整描述;最后研究者Nogales表示,微管也是主要的抗癌药物的靶点,比如紫杉醇,其可以抑制核苷酸从增长状态向萎缩状态的过度;而更好地理解微管的动态不稳定性如何被调节对于开发新型的抗癌药物或改善当前的抗癌药物提供了一定的希望和帮助。
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增塑剂种类及作用
化学词典为您介绍增塑剂种类及作用,增塑剂是一种高沸点、低挥发性的物质,其分子结构具有极性部分和非极性部分。增塑剂是一种无色、无味液体,工业上应用广泛。下面就来具体看看增塑剂的相关知识。
增塑剂种类
增塑剂从化学结构分类有脂肪族二元酸酯类、苯二甲酸酯类(包括邻苯二甲酸酯类、对苯二甲酸酯类)、苯多酸酯类、苯甲酸酯类、多元醇酯类、氯化烃类、环氧类、柠檬酸酯类、聚酯类等多种。
塑化剂产品种类多达百余种,但使用得最普遍的即是一群称为邻苯二甲酸酯类(或邻苯二甲酸盐类亦称酞酸酯)的化合物。邻苯二甲酸酯类塑化剂的常见品种包括:
邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)
邻苯二甲酸二辛酯(DOP)【有时亦称邻苯二甲酸二异辛酯(DiOP或DIOP),工业和商业上国际通行称呼DOP,实际上特指DEHP】
邻苯二甲酸二正辛酯(DNOP或DnOP)
邻苯二甲酸丁苄酯(BBP)
邻苯二甲酸二仲辛酯(DCP)
邻苯二甲酸二环己酯(DCHP)
邻苯二甲酸二丁酯(DBP)
邻苯二甲酸二异丁酯(DIBP)
邻苯二甲酸二甲酯(DMP)
邻苯二甲酸二乙酯(DEP)
邻苯二甲酸二异壬酯(DINP)
邻苯二甲酸二异癸酯(DIDP)
增塑剂作用
①降低熔体的黏度; ②增加高聚物的柔韧性; ③增加高聚物的断裂伸长率; ④降低高聚物的成型加工温度; ⑤改善高聚物的成型加工特性; ⑥改善高聚物的冲击性能; ⑦改善高聚物的低温柔曲性; ⑧降低高聚物的表面硬度。
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增塑剂到底有多可怕
化学词典告诉你增塑剂到底有多可怕,增塑剂是大家日常生活中接触最为广泛的一种化学物质,其应用领域包括塑料、橡胶、粘合剂、纤维素、树脂、医疗器械、电缆等成千上万种产品中。
什么是增塑剂
塑化剂,一般也称增塑剂。增塑剂是工业上被广泛使用的高分子材料助剂,在塑料加工中添加这种物质,可以使其柔韧性增强,容易加工,可合法用于工业用途。中国台湾厂商用一种常见的增塑剂DEHP(后陆续检出DINP、DNOP、DBP、DMP、DEP等)代替棕榈油配制的起云剂也能产生和乳化剂相似的增稠效果。但是,业内人士指出,DEHP、DINP等塑化剂并不属于食品香料原料。因此,DEHP不仅不能被添加在食物中,甚至不允许使用在食品包装上。
增塑剂危害
增塑剂的急性毒性很小,给大鼠腹腔注射2至7克增塑剂才会致死,这个量大致与每天炒菜用的盐量相当,是一个比较大的剂量。因此,增塑剂一直作为合法添加剂大量使用于PVC塑料制品之中,PVC制品广泛用于生产生活各个环节,一般人多多少少都会接触到增塑剂,并在体内微量残留,也基本不会有毒性效应。正是因为它很难引发急性毒性,台湾的黑心生产商才敢于在这些年里始终以它作为棕榈油的廉价替代品掺杂在食品添加剂中。
随着人们对各种低毒物质慢性毒性的关注度上升,以及更多的分子毒理学检测方法逐渐成熟,增塑剂的多种潜在毒性逐渐浮出水面。在已发表的关于增塑剂的毒性研究论文中,研究人员通过动物实验(主要由啮齿动物代人受过),体外细胞实验,或流行病学调查的方法,逐渐证明增塑剂有较弱的类雌激素效应、肝毒性、肾毒性,它还有一些未经确证的潜在危害,包括可能引起细胞代谢紊乱、造成心血管系统障碍、致癌等。
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