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高通量测序揭示B细胞的生死抉择
2014-06-12 17:03:41
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化工资讯网整理编辑:B细胞作为机体免疫应答系统的中坚力量,已经时刻准备着识别和摧毁入侵机体的抗原(其中包括感染和癌细胞)。所以,为了完成好这项任务,每一个新生B细胞都配备了一种高度特异性的武器,那就是与抗原特定部分选择性结合的抗体蛋白。
B细胞的成熟要经过仔细的筛选,要么被选中得以成熟,要么被淘汰而死去。这一过程的关键在于,决定B细胞特异性的抗原结合区域。
“B细胞在疫苗接种、感染、自身免疫、衰老和癌症中具有必不可少的作用,”文章的资深作者,BIDMC的Ramy Arnaout说,他也是哈佛医学院的病理学助理教授。“我们惊讶的发现,抗体的非抗原结合部分也能够决定B细胞的生存,特别是连接着抗原结合区和信号传导区的‘肘部’。”B细胞的抗体生成需要将一组基因混搭在一起(VDJ重组)。这三种基因组成的区域是抗体上最多样化的部分,也被称为互补决定区CDR3。“长期以来,CDR3被认为是抗原结合最重要的决定因素,”Arnaout说,他一直致力于免疫组学研究。因此免疫学家在研究感染过程和开发新疫苗时,往往将注意力集中在CDR3上,认为抗体的其他部分都是次要的。
研究人员发现,肘部区域比较“松散”的B细胞更容易成熟,其效果不依赖于CDR3序列。而且这样的选择机制要大于以CDR3为基础的B细胞筛选。
“B细胞的选择和成熟对于信号传导极其依赖,”Arnaout解释道。“抗原结合就是一种信号,但是需要经过肘部才能传达给细胞。所以,之前有相关研究显示,破坏肘部会在不影响抗原结合的前提条件下停止信号传导。所以,我们大家都认为,松散肘部可能对细胞对抗体结合的感知产生了重要的影响,细胞在此基础上决定是上前抵抗还是鸣金收兵。”
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