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生物医学:肝硬化相关肠道菌群遗传特征被发现
生物医学:肝硬化相关肠道菌群遗传特征被发现
2014-08-04 17:17:51
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最近,生物医学研究人员成功找到了肝硬化相关的肠道菌群的遗传特征,这项研究成果为检测晚期肝疾病提供了方法。这项成果被发表在《自然》上面。据悉,研究人员主要来自浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室、感染性疾病诊治协同创新中心主任李兰娟院士及其科研团队。
目前,部分病毒性肝炎及脂肪性、酒精性、药物性、免疫性肝病患者会经历肝炎、肝硬化、肝癌“三部曲”。尽管有些研究表明,肠道微生物的改变在终末期肝硬化并发症中起重要作用,但一直缺乏肠道菌群和肝脏病变的确切关联证据。
李兰娟院士及其科研团队通过收集181个来自于中国人肠道菌群的样本,其中包括98个中国肝硬化患者及83个健康中国志愿者的粪便样本,用宏基因组学的研究方法,开展了肝硬化肠道菌群的深度测序及关联分析研究,从中获得269万个非冗余的人体肠道微生物菌群的基因集,建立了世界上首个肝病肠道菌群基因集,其中36.1%的基因为首次发现。
据科研人员介绍,他们首次发现肝硬化患者口腔菌侵入到肠道,其中增多的菌群包括如弯曲杆菌和嗜血杆菌等病原体。这些可能是通过受污染的食物由口腔入侵到肠道,而健康人中没有此现象,这将对肝硬化发生、发展产生重要影响。此研究是首次开展肝硬化肠道菌群微生物的关联分析研究,从肠道菌群发生紊乱的角度揭示肝硬化发生发展的机制,确定了健康志愿者和肝硬化患者相关的肠道菌群的群落结构及功能。
科研人员还发现了15个高特异性和灵敏性的微生物基因,建立了预测疾病的模型,不仅有助于肝硬化诊断,还能用于肝硬化疗效的评估。
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优化量子点,实现太阳能电池板效率最大化
澳大利亚的研究人员开发出一种算法,可以准确计算出太阳能电池板提升至最高效率所需的量子点尺寸和密度。澳大利亚莫纳什大学是澳大利亚研究理事会激子科学卓越中心(ARCCentreofExcellenceinExcitonScience)的成员,该大学的研究人员认为,如果他们的研究成果能够完全实现,太阳能电池的运行效率将大大超过目前的记录,达到一个遥遥领先的水平。光聚变与PbS量子点量子点技术因其有望打破太阳能电池的效率限制,长期以来备受关注,太阳能电池的效率限制通常为Shockley-Queisser效率限制(约33%)。量子点可用于光聚变(或光化学上转换),将“浪费”的光上转换成太阳能电池的电流。光聚变过程使用光“敏化剂”和光“发射器”,将能量低于太阳能电池带隙的光子转换成能量较高的光子,否则这些光子就无法转换成电流。这就增加了电池可有效利用的光量,从而提高了效率。将量子点技术应用于光电技术的现有研究表明,量子点敏化剂的性能优于传统上用于光聚变的有机敏化剂。这是由于量子点具有很高的光稳定性和吸收特性:具体来说,它们的吸收系数非常大,吸收截面可在很宽的能量范围内进行“调整”。在选择敏化剂时,莫纳什大学的研究人员决定使用IV-VI族元素的量子点,因为它们具有所需的能级,适用于大规模合成,并可以调整以吸收最常用的太阳能电池材料硅的带隙以下的光。在IV-VI量子点家族中,硫化铅(PbS)因其元素含量丰富且已被普遍合成而被选作研究对象。优化量子点经过一系列的实验验证,莫纳什大学的研究人员发现,量子半径约为2.2纳米的PbS量子点敏化剂在硅太阳能电池中产生了最佳效果,其指标性能远远超过了目前的记录。这个结果是在硅环境中得到的,是一个重要的发现。现有实验使用的有机敏化剂,与硅太阳能电池不兼容,鉴于硅是目前太阳能电池中使用到的最主要的光伏技术,这其实是一个相当大的商业应用上的突破。大范围的半径和浓度表明,即使在需要与硅相容的要求下,如果实现,也有可能达到数量级层面上的优化。这些发现还让人们对量子点的大小与太阳能电池捕获的太阳光谱范围的关系及其对能效的影响有了更深入的了解。对适用于量子点的物理定律的初步解释表明,更大的量子点可以捕捉到更多的太阳光谱,而且更有效。尽管莫纳什大学的研究人员说这个模型“概念上是正确的”,但他们发现必须在四个关键细节上加以完善:•由于地球大气层中有水,地球表面的太阳光近红外光谱结构复杂,量子点的颜色必须根据太阳光的峰值进行调整;•超大型量子点的胶体稳定性较低,而且由于它们不能重叠,因此不得不牺牲浓度来增大尺寸;•量子点在能量高于第一激发态时是不透明的;•能量必须以放热的形式从敏化剂转移到发射分子。商业前景与未来发展原则上,PbS量子点与所有带隙大于块状PbS的光伏元件兼容。由于光聚变工艺可以通过液态形式合成,因此它也有可能足够便宜,即使很小的价格优势也可能具有足够的经济效益。要实现商业化,PbS感光剂需要相应的光发射器,这种发射器应能提供从感光剂到发射器的高效能量转移、稳定的能量存储、高效荧光以及其他一些特性。据研究人员称,所有这些特性都已在实验中分别得到了验证,但尚未同时得到验证。该论文的共同作者拉斯洛-弗雷泽博士强调,为了最大限度地提高太阳能电池的效率,我们必须加深对太阳能链中从太阳和大气到太阳能电池和量子点本身的每一个元素的了解。该研究的合著者贝内迪克塔-谢里希望这项研究“最终能让社会更多地依赖光伏太阳能,它不仅高效,而且经济实惠”。研究人员的算法可以免费使用,并能模拟不同光照、吸收和发射光谱的场景。参考文献1.BenedictaSherrie,AlisonM.Funston,LaszloFrazer(2020)Optimalquantumdotsizeforphotovoltaicswithfusion. Nanoscale. https://doi.org/10.1039/D0NR07061K2.OctaviE.Semonin,JosephM.Luther,MatthewC.Beard(2012)Quantumdotsfornext-generationphotovoltaics. MaterialsToday. https://doi.org/10.1016/S1369-7021(12)70220-1
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量子点技术在癌症检测和治疗中的应用
癌症的早期筛查是必要的,因为大多数肿瘤只有当它们含有数百万可能已经转移的细胞、达到一定的大小时才能被检测到。目前采用的诊断技术,如医学成像、组织活检和酶联免疫吸附试验(ELISA)对体液的生物分析所具有的敏感性和特异性不足以检测大多数类型的早期癌症。此外,这些分析是劳动密集型、耗时、昂贵的,且没有能够反复利用结果的能力。另一方面,基于量子点的检测是快速、简单和经济的,可以实现癌症标志物的快速护理点筛查。量子点具有独特的特性,使其成为检测肿瘤的理想选择,包括长时间的强而稳定的荧光、耐光漂白性[1-5]、大的摩尔消光系数、高灵敏度的检测,因为它们具备在吸收和发射光上均非常高效的能力。由于量子点具有较大的表面积体积比,单个量子点可以与多种分子结合,因此量子点在设计更复杂的多功能纳米结构方面具有很大的应用价值。各种类型的生物标记物,如蛋白质,特定的DNA或mRNA序列和循环肿瘤细胞,已经可以从血清样本中确定用于癌症诊断。因此,基于量子点(QD)的多路复用方法[1]可以同时识别多个生物标志物,从而可以实现更有效的癌症诊断。量子点已被共价连接到各种生物分子,如抗体、多肽、核酸和其他配体,用于荧光探测[6-19]。其在生物学中的一些应用[20-32]以及它们在体内分子成像方面的巨大潜力[33-37]正在一一被揭开。无机量子点相对于有机荧光团的优势与生物实验中用于荧光标记的传统有机荧光团相比,无机量子点由于其对光漂白的高抗性,使生物材料的可视化时间更长,应用范围更广。由于荧光团对周围环境非常敏感,可以进行光漂白,这是一种不可逆的光氧化过程,使它们成为非荧光体,是所有需要长时间观察荧光团标记结构的研究的主要限制。荧光团只能在很窄的波长范围内被光学激发,荧光发射也被限制在一定的波长范围内。而量子点可以用波长比荧光波长短的单一光源激发。量子点的荧光光谱较窄、对称,在荧光团中没有红尾,各种颜色都可以被观察和区分,没有任何光谱重叠。因此,用不同颜色的量子点对不同结构进行多色标记成为可能。这种多路复用的方法[3,38-40]在疾病诊断和药物输送等场景中具有广阔的应用前景。量子点是一个跨学科的研究领域,经过化学、物理、生物和医学等不同学科的人员共同努力,有利于发现它的最大价值,将它们用于癌症的检测和治疗就是一种极为重要的应用。量子点技术量子点是一种具有独特发光特性的无机半导体纳米晶体,其典型直径在2-8nm之间。它们通常由元素周期表中的II和VI族元素(例如CdSe和CdTe)或III和V族元素(例如InP和InAs)的原子组成。它们的物理尺寸小于导致量子限制效应的波尔半径[1]激子,这就是它们具有独特的光学和电子特性的原因。量子点的合成高质量的量子点已经可以通过各种方法合成[41-43],但通常它们的合成是在有机溶剂中进行的,如甲苯或氯仿,并且会添加表面活性剂,反应温度较高。但表面活性剂包覆的颗粒不溶于水,其极性表面活性剂头基会附着在量子点(QD)的无机核心上,疏水链则会凸出到有机溶剂中,而一般来说,所有细胞实验都涉及水溶性物质。因此,为了使表面活性剂具有水溶性,人们制定了各种策略,要么替换表面活性剂层,要么涂上额外的保护层,如亲水或两亲聚合物[44-45]。表面活性剂的疏水涂层被配体分子所取代,配体分子一端携带官能团与量子点表面结合,另一端携带亲水性基团使量子点可溶于水。也有报道使用两亲性聚合物作为QD表面的附加涂层[38,46-48]。聚合物的疏水尾部与QD表面的疏水表面活性剂层发生反应,而聚合物的亲水基团在外端产生水溶性。量子点还被包裹在磷脂胶束[8]中,使其可溶于水。量子点的性质及应用最常用的量子点系统是CdSe的内半导体核包覆ZnS的外壳。ZnS壳层负责保障CdSe核的化学和光学稳定性。只需改变量子点的大小,就可以使其发出从紫外线到红外光谱中所有波长的荧光。量子点的荧光波长取决于它的能隙(即激发态和基态之间的差),这是由量子点的大小决定的[49-52]。量子点具有光谱线宽窄、亮度高、宽光谱范围内吸收系数大、高光稳定性和多路探测能力等特点,即使在复杂的体内条件下,它们也非常明亮和稳定,这使它们适用于先进的分子和细胞成像、药物传递以及高灵敏度的生物测定和诊断的应用[53-54],QD生物偶联物使具有更高分辨率的高灵敏度实时成像,和对活细胞表面单个受体分子的跟踪成为可能[13,55]。量子点的各种应用如图1所示。在大多数情况下,用于癌症检测的功能QD共轭物由半导体核心(CdSe,CdTe)组成;在CdSe作为量子点的情况下,会增加一个额外的壳层,如ZnS,因其具有比CdSe更高的能带隙,能够提高量子产率,同时可作为水溶亲水性涂层,以及作为功能化抗体或其他生物分子在肿瘤位点的补充靶向癌症标记物。图1.量子点的应用克服量子点的毒害性由半导体纳米粒子组成的天然量子点在自然界中是有毒的。已经观察到,CdSe量子点对暴露在紫外线下较长时间的细胞有很高的毒性,因为紫外线会溶解CdSe,从而释放出有毒的镉离子。然而,在体内研究[48]表明,聚合物涂层量子点在没有紫外线的情况下是无毒的。研究还表明,将胶束包裹的量子点注射到青蛙胚胎中并不影响其发育[8]。因此,量子点通常被封装在两亲性聚合物的外壳涂层内[57-58],使其具有水溶性,并能抵抗化学或酶降解。它们通常在有机溶剂中合成,如三-正辛基-氧化磷化氢(TOPO)[59-62]和十六烷基胺,它们具有长烷基链和高沸点,从而可以防止形成聚集体。近年来,对量子点进行表面化学修饰使其具有水溶性的研究取得了很大的进展[63-64]。最为常见的是,量子点与聚乙二醇(PEG)或类似的配体连接,以使它们具有生物相容性并减少非特异性结合。通过使用不同的策略将它们与各种生物亲和配体(如多肽、抗体、寡核苷酸等)结合,使它们对目标位点具有特异性。用于检测肿瘤细胞生物标记物的QD生物偶联物的可能示意图如图2所示。图3则简要描述了QD技术用于癌症体内诊断的各个步骤。图2.多功能量子点通常用于靶向肿瘤细胞。QDs与各种亲和配体(肽、抗体、抑制剂、药物等)结合,这些配体对肿瘤细胞的生物标志物具有特异性。图3.量子点用于癌症体内诊断的步骤。(a)QD生物偶联物的形成,(b)将QD生物偶联物静脉注射到小鼠体内,(c)QD生物偶联物能有效靶向肿瘤细胞。量子点的闪烁行为Nirmal等人[65]首次发现,量子点在连续激发下会表现出闪烁行为,即间歇性开关发射,这归因于俄歇电离[65-66]。即使在今天,这种行为的原理也没有得到很好的解释。但是,只有在分析过程中需要单个QD的信号时(如流式细胞术应用程序),它才需要被重点关注到。在这种情况下,单个量子点的发射可能由于“闪烁”而关闭,从而导致探测器的信号丢失。但通常在大多数应用中,如在基于细胞的分析中,涉及多个量子点,即使一些量子点闪烁,其他量子点也会发出信号供最终检测,因此,检测器不会遗漏任何信号。一种抵消闪烁导致的量子产率降低的方法是在量子点核心的顶部组装一个由几层具有更大能带隙的材料原子层组成的壳层。表面功能化对量子点光学性质的影响一些基础研究表明,量子点的发光对表面功能化过程非常敏感,因为分子与量子点表面的相互作用会改变量子点表面的电荷[67],但许多基于量子点的探测应用是基于目标分析物分子与量子点表面功能化的生物分子相互作用后量子点荧光的变化而衍生的。量子点的表面功能化改善了其溶解度,但它也会降低量子效率。这在经巯基乙酸处理的量子点中得到了证明,量子效率大大降低[7,63],但是蛋白质功能化的量子点倾向于保持它们的量子效率,并提供更长的保质期,它们还可以在不降低量子效率的情况下被多个官能团[7]进一步功能化。用于观察和追踪量子点的测量系统使用共聚焦显微镜、全内反射显微镜或外荧光显微镜可以对单个量子点进行更长时间的观测和追踪,最长可达数小时。Gao等人[68]和So等人[69]介绍了利用量子点作为标签进行荧光成像及其测量的方案:Gao等人采用了波长分辨光谱成像的全身宏观照明系统,可对体内分子靶标进行高灵敏度检测;So等人也采用了波长分辨光谱成像系统,其软件可将自发荧光与量子点信号分离。主动和被动量子点靶向技术QD生物偶联物可以通过主动靶向和被动靶向两种机制在体内传递给肿瘤,尽管被动靶向比主动靶向慢得多,效率也低得多。在被动靶向机制中,由于增强的通透性和保留作用,QD生物偶联物优先聚集在肿瘤部位[70-72]。这种效应可以归因于血管生成肿瘤(i)产生血管内皮生长因子,负责增强渗透性,(ii)缺乏有效的淋巴引流系统,这导致QD生物偶联物积累。另一方面,在主动靶向机制中,抗体偶联QD将抗体与肿瘤细胞上存在的前列腺特异性膜抗原等特异性肿瘤生物标记物结合在靶向部位。深层组织成像要求研究表明,深层组织成像需要使用远红外线和近红外线[73],这就需要使用近红外发光的QD来提高肿瘤成像的灵敏度,因为血液和水[74]的主要吸收峰在这一区域不会产生干扰。去除活细胞中的量子点在将该技术用于人类的癌症诊断和治疗之前,需要对QD从活体动物体内的清除及其新陈代谢进行更加重点的关注和深入研究,受保护的QD从体内清除的唯一途径是通过肾脏缓慢过滤和排泄,因为通过化学或酶分解的可能性很小。量子点在疾病诊断和治疗中的潜在应用基于量子点技术的最新进展和研究人员对此的浓厚兴趣,在不久的将来,量子点在疾病诊断和治疗领域将会有诸多潜在的应用。生物分子与量子点的结合目前已开发出各种共价和非共价策略(如图4所示),用于将蛋白质和抗体等生物大分子与量子点结合。生物大分子可以利用交联剂[1,6,8,17,38,44,64,75-77]进行共价结合,交联剂将量子点表面的-COOH、-NH2或-SH等官能团与生物大分子上的官能团交联。如今,有各种共轭化学方法可用于修饰生物大分子,使其具有所需的官能团。图4.将抗体/蛋白质与量子点连接的各种策略修饰生物分子的策略其中一种策略采用N-乙基-N′-(3-二乙基氨基丙基)碳二亚胺(EDC)作为杂交连接剂,将量子点的羧基与蛋白质的氨基交联。这种方法不需要对蛋白质进行任何化学修饰,因为大多数蛋白质都含有伯胺。另一种策略是基于活性酯马来酰亚胺介导的胺和巯基偶联。但这种方法有一个局限性,即游离的巯基在氧气存在下不稳定,在原生生物大分子中很少发现。最近,Pellegrino等人[46]采用了含有多个酸酐单元的预活化两亲聚合物将蛋白质与量子点结合。由于聚酐是可生物降解的聚合物,因此这种方法有可能应用于制造持续给药系统,但将生物大分子与量子点精确控制和定向结合的策略尚未被深入研究。Goldman等人[78]利用一种融合蛋白将免疫球蛋白G(IgG)与量子点结合,该融合蛋白具有一个带正电的亮氨酸拉链结构域,可与带负电的量子点发生静电结合,而蛋白G结构域可与IgG的恒定Fc区域结合,从而使F(ab′)2区域可自由用于抗原结合。镍-氮三乙酸(Ni-NTA)作为螯合剂,可用于将六组氨酸标记的生物大分子与量子点结合。Gao和他在美国埃默里大学的研究小组正在开发这种技术,它在生物分子的可控定向结合、探针体积小和生产成本低等方面具有优势。链霉亲和素-生物素结合策略也可用于将生物大分子与量子点结合,因为链霉亲和素涂层的量子点可在市场上买到,而且很容易与生物素化的生物大分子结合[13,38,55,59,80]。图4展示了量子点的各种生物共轭策略。量子点对生物分子生物学功能的影响研究表明,在许多情况下,生物大分子与量子点的共轭不会改变生物大分子与其特定受体的结合能力[6,8-9,13,17,38,55,58-5964,76-77,80-81]及其生物功能。Kloepfer等人[77]发现,将量子点与转铁蛋白共轭不会影响蛋白质的功能。Dahan等人[82]也观察到,量子点与膜结合受体的结合对受体在膜中的扩散行为没有影响。不过,也有少数报道称量子点可能会影响生物大分子的生物功能,如神经递质血清素与血清素转运蛋白的结合亲和力[14]。这可能是由于量子点的立体阻碍作用,要确认量子点对生物大分子的生物功能可能产生的影响,还需要进行详细的研究。量子点技术在癌症诊断中的应用进展在早期阶段,量子点被用于几种成像应用,以取代有机染料,但当观察到这些材料持续发射强荧光数周后,这些材料的巨大应用潜力才得以实现。这是显微成像技术的重大进步,有助于揭示许多细胞过程。在随后的发展阶段,研究人员对量子点技术产生了浓厚的兴趣,并开始探索其在不同领域的应用。制备了由相同材料组成但尺寸不同的量子点,其经单一波长的光激活后可以产生不同的颜色。实验证明,标记有生物分子(如抗体、多肽等)的量子点可用于检测细胞表面或细胞内部的特定分子。量子点-多肽偶联物可靶向肿瘤细胞Akerman和同事[58]发表了使用量子点-多肽偶联物在体内靶向肿瘤血管的研究。他们采用了ZnS封装的CdSe量子点,并展示了涂覆有不同多肽的量子点的靶向能力。通过静脉注射后,涂有肺靶向肽的量子点在小鼠肺部聚集,该多肽与肺血管内皮细胞上的膜二肽酶结合;第二种情况是,涂覆有靶向肽的量子点与某些肿瘤的血管和肿瘤细胞结合;第三种情况,涂有靶向肽的量子点会与淋巴管和肿瘤细胞结合。该研究小组还表明,在量子点外涂层中添加PEG可防止其在网状内皮组织中的非选择性聚集。量子点识别活体乳腺癌细胞的能力量子点公司(QuantumDotCorporation)和基因泰克公司(Genentech)的研究小组证明了量子点在识别可能对抗癌药物产生反应的活体乳腺癌细胞方面的潜力[38]。他们采用与免疫球蛋白G(IgG)和链霉亲和素相连的量子点来标记活体乳腺癌细胞表面的Her2癌症标记物,并探索了同时标记细胞表面和细胞核中Her2的量子点技术。研究人员用单一激发波长同时检测了两个细胞靶标,从而表明不同颜色的量子点(即尺寸不同但材料相同的量子点)可用于区分单个细胞的不同部分,从而实现多重靶标检测。多功能量子点同时靶向和成像活体动物的肿瘤Gao和同事报道了多功能量子点同时靶向和成像活体动物的肿瘤的研究[68]。高度稳定的量子点共轭物由两亲性三嵌段共聚物(用于体内保护)、靶向配体(用于肿瘤抗原识别)和多个PEG分子(用于改善生物相容性和循环)组成。通过组织切片显微镜和全动物光谱成像监测量子点探针的体内行为,QD结合物通过静脉注射小鼠,我们观察到它们会通过被动靶向机制(由于肿瘤血管的渗漏)和主动靶向机制(由于包被肿瘤特异性抗体的QD偶联物与肿瘤标记物相互作用)在靶向肿瘤部位聚集。Gao和同事还使用量子点标记培养中的特定细胞,观察到在很短的一段时间内,量子点在细胞核中积累。因此,具有量子点的细胞在注射后,可以借助其荧光在活体动物体内进行跟踪。近红外量子点用于前哨淋巴结绘图Kim和团队[34]探索了利用发射波长为850nm的近红外量子点进行前哨淋巴结绘图的实用性,这是在最靠近受影响器官的淋巴结中检测游离癌细胞的主要途径。将量子点经皮内注射到活体小鼠体内后,甚至在皮肤下1厘米处的前哨淋巴结也能得到实时跟踪。这一进展是一项重大突破,因为在不使用放射性标记的情况下,切除前哨淋巴结所需的切口面积减小了。研究人员正在尝试使用量子点技术来治疗癌症,一种可能性是用X射线/红外光照射注射后的量子点,这将为肿瘤提供热能并引发细胞凋亡/程序性细胞死亡的过程。用于多路复用的量子点Goldman和同事[83]在使用单一激发光源的夹心免疫测定中使用了四种具有不同发射波长的量子点,证明了量子点对四种毒素进行多重分析的能力。同样地,Makrides和同事[84]在蛋白质印迹检测中使用了两种光谱不同的量子点来检测两种蛋白质。在需要检测的目标肿瘤部位存在的各种癌症生物标记物时,多路复用的方法具有极其重要的意义。用于体内成像的自发光量子点最近,斯坦福大学的JianghongRao研究小组证明,自发光QD共轭物(QD-Luc8)具有体内成像的潜在应用价值[69]。该研究小组开发了一种雷尼拉肾形荧光素酶(Luc8)的八次突变变体,它在血清中更稳定,催化效率更高。利用1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)盐酸碳二亚胺(EDC)交联剂,将Luc8与聚合物包覆的镉/锌核壳QD655共轭,制成自发光QD共轭,它们在没有外部激发的情况下通过生物发光共振能量转移(BRET)发光。BRET是一个能量从发光供体蛋白(如R.reniformis荧光素酶)向附近的受体荧光蛋白进行非辐射性转移的过程[69,85-87],与现有的QD相比,它大大提高了小动物成像的灵敏度。用于体内成像的QD的最大优势之一是,通过调整其尺寸,可在整个近红外光谱范围内调整其发射波长,从而产生在生物缓冲液中高度稳定的光稳定性荧光团。这是因为深层组织光学成像在近红外光谱中效果最佳,因为瑞利散射随波长增加而减少,而且动物体内的主要发色团(即血红蛋白和水)在该光谱中具有局部吸收最小值。使用EDC将检测癌症生物标志物的抗体与QD-Luc8复合物结合。将形成的QD-Luc8抗体复合物通过尾静脉注射到患癌小鼠体内,以检测癌症生物标志物。然后将小鼠麻醉并转移到光密室中。几分钟后,静脉注射Luc8的底物——腔肠素,并拍摄体内生物发光图像。基于量子点的靶向癌症药物传递系统ShumingNie及其同事[35]用一层防水的聚合物涂层改造了原始的镉硒QD,防止了剧毒镉离子从QD共轭物中渗出,并提供了一种将肿瘤靶向分子和给药功能化学附着到QD共轭物上的方法,该研究小组正在开发一种针对癌细胞的给药系统。开发的与肽或抗体结合的量子点,用于靶向在小鼠体内生长的人类肿瘤细胞,QD将被调整为在红外区域辐射,以防止能量发射对组织造成损害。与针对目标癌细胞表面癌症标志物的特异性肽/抗体结合的量子点只有在受到激光照射时才会释放药物,这样就可以控制接受毒素的细胞,从而将副作用降到最低。同时他们还在努力将量子点的荧光波长扩展到900nm以上,因为几乎没有任何生物分子的荧光波长超过这一数值。该技术的现状如今,在量子点技术的帮助下,癌症研究人员能够观察到肿瘤细胞中发生的基本分子事件。这是通过荧光显微镜在体内跟踪不同大小、不同颜色的QD(标记有多种不同的生物分子)来实现的,量子点技术在纳米生物技术和医疗诊断等领域具有巨大的应用潜力,可被用作标签。但要在人体中使用它们,仍需要进行广泛的研究,以确定使用的长期影响。量子点在癌症诊断和治疗中的应用前景研究人员对量子点的探索始于最近二十年。虽然这一领域仍处于起步阶段,但由于其独特的光学和电子特性,它已深深吸引了科学家和工程师的关注。量子点已经彻底改变了分子成像领域,在未来几年,它们将在不同领域得到不同程度的发展,影响最大的领域之一肯定是活细胞的细胞内成像,这项技术将为了解癌症的病理生理学以及肿瘤成像和筛查提供新的见解。量子点在未来肯定会成为所设想的多功能纳米设备的组成部分之一,这种设备可以检测病变组织、提供治疗并实时报告进展情况。参考文献1.ChanW.C.W.,MaxwellD.J.,GaoX.,BaileyR.E.,HanM.andNieS.,“LuminescentQDsformultiplexedbiologicaldetectionandimaging”,Curr.Opin.Biotechnol.,13,40-46,2002.2.AlivisatosA.P.,“Semiconductorclusters,nanocrystals,andquantumdots”,Science,271,933-937,1996.3.HanM.,GaoX.,SuJ.Z.andNieS.,“Quantumdot-taggedmicrobeadsformultiplexedopticalcodingofbiomolecules”,Nat.Biotechnol.,19,631-635,2001.4.NiemeyerC.M.,“Nanoparticles,proteins,andnucleicacids:Biotechnologymeetsmaterialsscience”,Angrew.Chem.Int.Ed.Engl.,40,4128-4158,2001.5.LeatherdaleC.A.,WooW.K.,MikulecF.V.andBawendiM.G.,“OntheabsorptioncrosssectionofCdSenanocrystalquantumdots”,J.Phys.Chem.B,106,7619-7622,2002.6.BruchezM.,MoronneM.,GinP.,WeissS.andAlivisatosA.P.,“Semiconductornanocrystalsasfluorescentbiologicallabels”,Science,281,2013-2015,1998.7.MattoussiH.,MauroJ.M.,GoldmanE.R.,AndersonG.P.,SundarV.C.,MikulecF.V.andBawendiM.G.,“Self-assemblyofCdSe-ZnSquantumdotbioconjugatesusinganengineeredrecombinantprotein”,J.Am.Chem.Soc.,122,12142-12150,2000.8.DubertretB.,SkouridesP.,NorrisD.J.,NoireauxV.,BrivanlouA.H.andLibchaberA.,“InvivoimagingofQDsencapsulatedinphospholipidmicelles”,Science,298,1759-1762,2002.9.JaiswalJ.K.,MattoussiH.,MauroJ.M.andSimonS.M.,“Long-termmultiplecolorimagingoflivecellsusingquantumdotbioconjugates”,Nat.Biotechnol.,21,47-51,2003.10.LarsonD.R.,ZipfelW.R.,WilliamsR.M.,ClarkS.W.,BruchezM.P.,WiseF.W.andWebbW.W.,“Water-solublequantumdotsformultiphotonfluorescenceimaginginvivo”,Science,300,1434-1436,2003.11.Ishii,D.,KinbaraK.,IshidaY.,IshiiN.,OkochiM.,YohdaM.andAidaT.,“Chaperonin-mediatedstabilizationandATP-triggeredreleaseofsemiconductornanoparticles”,Nature,423,628-632,2003.12.MedintzI.L.,ClappA.R.,MattoussiH.,GoldmanE.R.,FisherB.andMauroJ.M.,“Self-assemblednanoscalebiosensorsbasedonquantumdotFRETdonors”,Nat.Mater.,2,630-639,2003.13.DahanM.,LeviS.,LuccardiniC.,RostaingP.,RiveauB.andTrillerA.,“Diffusiondynamicsofglycinereceptorsrevealedbysingle-quantumdottracking”,Science,302,442-445,2003.14.RosenthalS.J.,TomlinsonI.,AdkinsE.M.,SchroeterS.,AdamsS.,SwaffordL.,McBrideJ.,WangY.,DeFeliceL.J.andBlakelyR.D.,“Targetingcellsurfacereceptorswithligand-conjugatednanocrystals”,J.Am.Chem.Soc.,124,4586-4594,2002.15.MahtabR.,Harden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出现这些症状要当心!一文读懂冲上热搜的“红斑狼疮”
本文转自 叮当快药,由元素商城整编转载,如转载请注明出处,如有侵权,请联系删除。最近,因为周海媚离世的原因,红斑狼疮再次冲上了热搜。那么,红斑狼疮到底是何疾病?为何偏爱女性?这个病有多严重?今天我们来详细说说。什么是系统性红斑狼疮?系统性红斑狼疮,是一种慢性系统性自身免疫性疾病,常见于育龄期女性,常常导致全身多器官损害。该病最主要的免疫病理特征是b淋巴细胞免疫耐受缺失、自身反应性b淋巴细胞过度增殖以及自身抗体的产生。目前发病机制还不清晰,仍缺乏良好的治愈手段,治疗主要以糖皮质激素及免疫抑制剂治疗为主。该病可引起血细胞减少,其中血小板减少较常见,称为继发性血小板减少症。其表现十分隐匿,以皮肤瘀斑、黏膜出血和乏力为主,血常规检查可以发现血小板显著减少,严重者可以出现内脏出血,甚至危及生命。这类患者血小板减少的根本原因在于血小板抗体产生、血小板破坏过多,也可以是巨核细胞生成血小板功能减退。以上免疫过度激活,导致自身免疫性疾病发生,如果出现皮疹、皮肤瘀斑、口腔黏膜出血、关节痛等表现,需要及时到风湿免疫科就诊。我国患者发病率居世界第二中华医学会风湿病学分会制定的《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》(以下简称《诊疗指南》)显示,我国系统性红斑狼疮病率约为30-70/10万。国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心发布的《中国系统性红斑狼疮发展报告2020》(以下简称《报告》)指出,据估测,我国约有100万名红斑狼疮患者,发病率位居全球第二。根据《报告》,我国红斑狼疮患者的10年生存率虽已升至目前的89%,但25-30年后的存活率呈断崖式下降,仅为30%。目前我们已经实现了红斑狼疮患者的10年生存率与发达国家水平相当的目标。但随着病程的延长,几乎所有红斑狼疮患者都会出现不同程度的脏器受累,伴随逐渐累积的脏器受累的不可逆损伤,最终造成多器官功能衰竭,导致患者死亡。红斑狼疮为什么尤其偏爱女性?2009年由北京协和医院风湿免疫科牵头在我国建立了中国系统性红斑狼疮研究协作组,对我国红斑狼疮患者的流行病学特征进行了调查。数据显示,我国系统性红斑狼疮患者的平均发病年龄为30.7岁,女男比例为12∶1,诊断时的平均年龄为31.6岁,其中年龄<18岁者占4.58%;18~40岁者占79.56%,反映出我国系统性红斑狼疮患者绝大多数为青年人。另外,红斑狼疮在女性中更为常见,科学家发现可能是雌激素造成的。虽然还没有证据证明,雌激素或任何其他激素与狼疮之间有直接的因果关系,但许多女性在月经前期或怀孕期间,当雌激素水平较高时,红斑狼疮症状更为严重,这表明激素可能在调节红斑狼疮活动中起到一定的作用。此外,紫外线照射和吸烟均可诱发系统性红斑狼疮发病与复发,吸烟者的病情更严重,更易发生肾损害。系统性红斑狼疮是多因素导致的自身免疫性疾病,致病因素包括遗传、性别、性激素、紫外线环境等,因此病情异质性强,个体化诊疗要求高。出现这些症状要当心系统性红斑狼疮好发于15-45岁的育龄期女性,临床表现复杂多样,初期症状往往较隐匿。中华医学会风湿病学分会发布的《系统性红斑狼疮诊疗规范》指出,系统性红斑狼疮临床表现具有高度异质性,不同患者的临床表现各不相同。常见的有以下症状:1.发热、疲乏等全身症状;2.面颊部蝶形红斑等皮肤黏膜损害症状;3.肌肉骨骼、肾脏、肺、心脏、消化系统、神经系统、血液系统受累等。有两个以上系统受累合并自身免疫证据(如自身抗体阳性、补体降低等)的年轻女性,需高度警惕。早期不典型的系统性红斑狼疮可表现为:1.抗炎退热治疗无效的反复发热;2.反复发作的非致畸性多关节痛和多关节炎;3.持续性或反复发作的胸膜炎、心包炎;4.不能用其他原因解释的皮疹、网状青斑、雷诺现象;5.肾脏疾病或持续不明原因的蛋白尿;6.血小板减少性紫癜或溶血性贫血;7.不明原因的肝炎;8.反复自然流产或深静脉血栓形成或非高危人群出现卒中发作等。红斑狼疮的诊断与治疗红斑狼疮的诊断需依赖症状、病史、辅助检查结果等多个方面,由于不同类型的红斑狼疮诊断依据各不相同,且诊断及分型均较为复杂,确诊及分型有一定难度,患者很难自行判断是否患病,应在医生指导下综合多方面情况后进行评判。红斑狼疮仍缺乏根治手段,治疗目标是改善症状、控制病情,保证长期生存、预防器官损伤,尽可能降低疾病的活动度和减少药物不良反应,提高患者生活质量并指导患者管理疾病。通常情况下,系统性红斑狼疮主要通过应用糖皮质激素联合免疫抑制剂进行治疗。4个红斑狼疮的常见误区1.生活中接触红斑狼疮患者,会被传染?除了皮肤损害,系统性红斑狼疮患者还可以出现发热、关节肿痛、乏力、口鼻黏膜溃疡及其他器官系统损害。虽然系统性红斑狼疮也可以像感冒、其他皮肤病那样出现发热、皮疹,但系统性红斑狼疮并不是传染病,大家和狼疮患者密切接触,如拥抱、握手、聚餐、性行为等等,并不会“感染”系统性红斑狼疮。2.输了狼疮患者的血,也会“感染”系统性红斑狼疮?国内外有报道狼疮患者在输血后出现高热、溶血甚至过敏性休克。健康人如果输了带有大量狼疮相关抗体的血,也有出现这些急性表现的可能,但目前国内外还没有报道;至于抗体能否进一步沉积或损害各器官如肾脏、皮肤,引起狼疮样表现甚至狼疮发病,也需要相应的研究来论证。根据我国的《献血者健康检查要求》,患有自身免疫病如系统性红狼狼疮的人群是不能献血的,因此,患有系统性红斑狼疮患者应当避免献血。3.红斑狼疮具有遗传倾向,患者不能生孩子?不一定。红斑狼疮本身并不影响患者的生育能力,只是为了避免母胎面临的风险,需要提前计划生育,因为妊娠期禁用许多红斑狼疮的治疗用药。一般来说,在通过适用于妊娠期的药物使疾病静止6个月后再尝试受孕,并且需要接受孕前评估,受孕的患者最好能继续使用适用于妊娠期的药物并在妊娠期持续用药。但如果红斑狼疮患者在疾病活动度较高(尤其是肾炎)或有严重相关损伤(如肺动脉高压、心血管疾病)时妊娠,并发症发生率和死亡率较高,且胎儿结局不良。此外,红斑狼疮本身不是遗传性疾病,但有一定的遗传倾向,是红斑狼疮患者需要考虑的问题。也就是说,如果家里有人得过红斑狼疮,那么孩子可能更容易得。4.红斑狼疮一定有面部红斑?不一定。红斑狼疮患者的免疫系统会无差别攻击全身器官,因此红斑狼疮的症状多样化,只是皮肤尤其是面部皮肤更多人关注,因此脸部红斑最常亦往往最先被人注意到。最后提醒大家,如果身体出现问题,千万不要产生麻痹思想,或者讳疾忌医。应当及时就诊,遵从医嘱治疗,树立信心非常重要。