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“脂质体”:较为理想的基因运载工具
“脂质体”:较为理想的基因运载工具
2014-08-26 16:43:03
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全世界的科学家都在为寻找不同的病毒而努力,这些病毒能够完成运载治疗所需的基因这个特殊任务。“脂质体”被科学家设想成为不错的基因运载工具。
就目前为止,“脂质体”在设想中是个相对不错的基因运载工具。科学家们不敢期盼会在某一天突然得到一个理想的基因运载工具;而是更多地相信,总有一天基因疗法会获得整个编组的基因运载工具,针对每一个应用目标,他们都可以从中选择最合适的运输者。
科学家们设想使用非病毒作为运载系统来避免借助病毒运送基因时所产生的问题。他们把腰运送的基因包裹在一个“脂质体”(脂肪小球)中、包裹在聚合物中或者不加包装就直接注射“裸露”的基因。
基因躲在微小的脂肪小球,即科学家所说的“脂质体”(Liposomen)内部,就像藏身于特洛伊木马(Trojanischen Pferd)的肚子里一样,基因进入到目标细胞中。这个小球和细胞膜一起溶解,并且把它的基因货物(Genfracht)卸下来。
迄今为止,科学家们已经研制出第二代“脂质体”。
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化学词典告诉你白藜芦醇是从哪提取的以及白藜芦醇的医用价值是什么,白藜芦醇化学名称为(E)-3,5,4-三羟基二苯乙烯,它是非黄酮类的多酚化合物。人们在1939年首次发现白藜芦醇,20世纪70年代首次发现葡萄中含有这种物质,白藜芦醇因为其神奇的药效而被视为永葆青春的灵丹妙药。
白藜芦醇提取来源
植物提取
可从含白藜芦醇的植物如虎杖、葡萄等中提取。从虎杖中提取白藜芦醇的研究较多,一般采用以下方法。
醇提法:多采用乙醇回流提取或索氏提取。张建超等利用正交设计确定了醇提最优条件为:95 乙醇15倍量,回流提取3次,2 h/次E。也有用50乙醇或甲醇提取的。
水提法:取虎杖粗粉水煎,过滤.浓缩。用95 乙醇溶解过滤,除杂,回收乙醇。用乙酸乙酯萃取4 次,合并萃取液。减压回收乙酸乙酯至浸膏状,用稀乙醇溶解,放置,过滤,析出物即为白藜芦醇苷E。
薄层色谱法:采用此法可将白藜芦醇苷与虎杖中其他蒽醌类成分有效分离。薄层条件:流动相:3十六烷三甲基溴化铵水溶液(CTAB)一乙酰丙 酮(8:1.4)的微碱性溶液;固定相:聚酰胺铺板。取 虎杖药粉置锥形瓶中,加入95乙醇适量,浸渍数小时,取乙醇液点于聚酰胺板上,以上述展开剂上行展开,即可分离出白藜芦醇苷。
超临界流体技术:曹庸等采用超临界CO。流体技术对虎杖中自藜芦醇进行萃取,获得了初步萃取 条件_9]。该技术具有萃取能力强、提取率高、操作温度低、提取时间快,流程简单,操作方便、清洁等优点,代表了以后白藜芦醇乃至中药提取工艺的发展方向。
人工合成
由于白藜芦醇在植物中的含量很低,并且提取成本高,为此利用化学方法进行合成很有实际意义,下面介绍2种方法。
以3,5一二羟基苯甲醇为起始原料,经甲基化、 溴代、Arbuzov重排反应得到中间体3,5一二甲氧基 苄基磷酸酯,再与茴香醛经Wittig-Horner缩合及 脱甲基化5步反应得到白藜芦醇。优点是:反应步 骤少、操作简便、生成反式白藜芦醇的选择性高_1。
也有人以大茴香醇为原料,经溴代,Arbuzov重 排反应得到中间体对甲氧基苄基磷酸酯,再与 3,5一二甲氧基苯甲醛经过Wittig-Horner缩合反 应及脱甲基化4步反应合成反式产物白藜芦醇。本 合成路线优点是:反应步骤少,原料价廉易得。
白藜芦醇药物价值
白藜芦醇是一种天然的抗氧化剂,可降低血液粘稠度,抑制血小板凝结和血管舒张,保持血液畅通,可预防癌症的发生及发展,具有抗动脉粥样硬化和冠心病,缺血性心脏病,高血脂的防治作用。抑制肿瘤的作用还具有雌激素样作用,可用于治疗乳腺癌等疾病。
责任编辑:qxl
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元素百科为您介绍:个人基因检测公司23andMe 在被FDA禁止向个人消费者出售基因疾病分析服务两年后,日前宣布重获FDA 批准。此次提供修订后的个性化基因组服务,包括祖源、健康、非医学特征(如雀斑、头发卷曲、乳糖不耐受症等)以及疾病携带状况的信息报告。
23andMe使用的是基因芯片筛查而非基因测序
23andMe的基因检测用的是基因芯片筛查技术,检测的是SNP(单核苷酸的多态性),而不是基因测序。23andMe 具体使用的芯片是在 IlluminaHumanOmni Express-24 format chip基础上改进而来,大约可以检测100万个SNP,SNP 被认为是与疾病的发病风险相关。SNP检测所获得的生命信息比基因测序少得多,因此SNP 检测成本相对较少,这使得低成本基因检测成为可能。但是随着测序技术的快速发展,基因测序必然会逐步取代SNP检测,我们认为未来基因检测的发展趋势是:基于基因芯片的SNP 检测过渡到外显子测序,再到全基因组测序。
23andMe 从2006年成立起,就尽可能的降低DNA 检测服务的价格吸引更多的用户,10年间23andMe 已经积累了100万客户,而基因检测服务 费用给公司带来了不到2亿美元的收入,这与公司前期的投入相差甚远。实际上通过用户基因检测所建立起来的数据库才是真正的价值所在,23andMe利用大数据分析技术来寻找特定的基因特质与不同疾病之间的关联,这些分析结果和原始数据都是众多制药公司研发新药的基础,通过向制药公司提供数据库所获得收益远远大于基因检测服务收入,这可能是基因检测公司未来的主要盈利模式。
国内基因检测行业有待进一步规范:龙头企业受益
目前国内基因检测市场广阔,主要检测技术是基因芯片SNP检测和基因测序,其中以前者为主,因为SNP检测准入门槛较低,而且检测费用相对较低,易于被消费者接受。当前各类医疗机构基因检测项目繁多,包括被FDA禁止的疾病风险分析项目、天赋分析项目等,这些分析结果的理论依据有待考究,所以我们认为卫生部门对行业加强整顿的可能性较大。在高通量基因测序方面,政府加强了监管,在产前筛查和产前诊断、遗传病诊断、肿瘤诊断与治疗、植入前胚胎遗传学诊断4个领域制订了试点名单。随着行业的规范和整合,我们认为一批基因检测龙头企业有望受益,推荐重点关注达安基因、迪安诊断,此外,华大基因正在筹备上市,华大基因在我国基因测序领域处于绝对领先地位,需要重点关注。
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元素百科编辑谈谈:谁控制着你的梦境?哺乳动物的快动眼睡眠(REM)是发生梦境的生理阶段,许多科学家为此而着迷。然而人们一直没找到控制REM睡眠的神经元,也不清楚REM睡眠的具体作用。日本筑波大学的YuHayashi和RIKEN的ShigeyoshiItohara领导研究团队首次解决了上述问题。
谁控制着你的梦境?
REM睡眠控制被认为发生在脑桥区域。研究人员发现,脑桥的许多细胞实际上来自于远处的菱唇(rhombiclip),这种细胞迁移发生在早期胚胎发育中。于是他们希望标记菱唇细胞,追踪它们迁移到脑桥,并在睡眠过程中将其激活
研究人员选择了在发育阶段表达Atoh1的菱唇细胞。他们通过DREADD(DesignerReceptorExclusivelyActivatedbyaDesignerDrug)技术建立转基因小鼠,使小鼠的Atoh1菱唇细胞表达DREADD受体。
随后研究人员用结合DREADD受体的药物CNO,在小鼠睡眠过程中激活脑桥的Atoh1细胞。研究显示,激活Atoh1兴奋性细胞可以抑制REM睡眠,使非REM睡眠增加。他们还在Atoh1细胞的下游鉴定到了REM抑制性细胞。
在鉴定了抑制REM睡眠的细胞之后,研究人员进一步探索了REM阶段在整个睡眠过程中的作用。
研究人员利用DREADD系统缩短或延长REM睡眠,结果随后的非REM睡眠发生了相应的改变(慢波幅度变小或变大)。这说明不同睡眠阶段之间存在相互作用,非REM睡眠受到REM睡眠的控制。
有关梦境的研究成果
这项研究可以帮助人们理解哺乳动物两阶段睡眠模式的演化。已知大脑在非REM睡眠中储存清醒时的新经历,而慢波在这一过程中起到了重要的作用。
这项研究表明,REM睡眠对此也作出了贡献,因为非REM睡眠的慢波生成依赖于REM睡眠。研究人员计划通过DREADD和其它技术,进一步明确REM睡眠的进化作用,解决更多的睡眠之谜。非REM睡眠的经历回放与REM睡眠之间的关系,将成为未来的研究热点。(编辑:YD)
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